1樓:
和程度。凡檢查溶出度的製劑,不再進行崩解時限的檢查。
第一法儀器裝置
(1)轉籃 分籃體與籃軸兩部分,均為不鏽鋼金屬材料(所用材料不應有吸附反應或干擾試驗中供試品有效成分的測定)製成,籃體a由不鏽鋼絲編織的方孔篩網(絲徑為0.25mm,網孔0.40mm)焊接而成,呈圓柱形,內徑為22.
2mm±1.0mm,上下兩端都有金屬封邊。籃軸b的直徑為9.
75±0.35mm,軸的末端連一金屬片,作為轉籃的蓋;蓋上有一通氣孔(孔徑2.0mm);蓋邊系兩層,上層外徑與轉籃外徑相同,下層直徑與轉籃內徑相同;蓋上的三個彈簧片與中心呈120°角。
(2)溶出杯 由硬質玻璃或其他惰性材料製成的透明或棕色的、底部為半球形的1000ml杯狀容器,內徑為102mm±4mm,高為168mm±8mm;溶出杯配有適宜的蓋子,防止溶液蒸發;蓋上有適當的孔,中心孔為藍軸的位置,其他孔供取樣或測量溫度用,溶出杯置適當的恆溫水浴中。
(3)籃軸與電動機相連,由速度調節裝置控制電動機的轉速,使籃軸的轉速在各種品種項下規定轉速的±4%範圍之內。運轉時整套裝置應保持平穩,均不能產生明顯的晃動或振動(包括裝置所處的環境)。轉籃旋轉時與溶出杯的垂直軸在任一點的偏離均不得大於2 mm,且擺動幅度不得偏離軸心1.
0mm 。
(4)儀器應裝有6套操作裝置,可一次測定供試品6片(粒、袋)。
測定法 測定前,應對儀器裝置進行必要的除錯,使轉籃底部距溶出杯的內底部25 mm±2mm。除另有規定外,分別量取經脫氣處理的溶出介質900ml,置各溶出杯內,加溫,待溶出介質溫度恆定在37°C±0.5°C後,取供試品6片(粒、袋),分別投入6個乾燥的轉籃內,按照各品種項下的規定調節電動機轉速,待其平穩
後,將轉籃降入溶出杯中,自供試品接觸溶出介質起,立即計時;至規定的取樣時間,吸取溶出液適量(取樣位置應在轉籃頂端至液麵的中點,距溶出杯內壁10mm處;在多次取樣時,所量取溶出介質的體積之和應在溶出介質的±1%之內,如超過總體積的1%時,應及時補充溶出介質,或在計算時加以較正),立即用適當的微孔濾膜(濾孔應不大於0.8um,並使用惰性材料製成的濾器,以免吸附活性成分或干擾分析測定)濾過,自取樣至濾過應在30秒鐘內完成。取澄清濾液,照該品種項下規定的方法測定,計算每片 (粒、袋)的溶出量。
結果判斷 符合下述條件之以者,可判為符合規定:
(1)6片(粒、袋)中,每片(粒、袋)的溶出量按標示含量計算,均應不低於規定限度(q);
(2)6片(粒、袋)中,如有1~2片(粒、袋)低於q,但不低於q-10%,且其平均溶出量不低於q;
(3)6片(粒、袋)中,有1~2片(粒、袋)低於q,其中僅有1片(粒、袋)低於q-10%,但不低於q-20%,且其平均溶出度不低於q時,應另取6片(粒、袋)複試;初、複試的12片(粒、袋)中有1~3片(粒、袋)低於q,其中僅有1片(粒、袋)低於q-10%,但不低於q-20%,且其平均溶出量不低於q。
以上結果判斷中所示的10%、20%是指相對於標示量的百分率(%)。
第二法儀器裝置 除將轉籃換成攪拌槳(a)外,其他裝置和要求與第一法相同。攪拌槳由不鏽鋼金屬材料(同第一法)製成,攪拌槳的下端及槳葉部分可使用塗有合適的惰性物質的材料(如聚四氟乙烯)。槳杆旋轉時與溶出杯的垂直軸在任一點的偏差均不得大於2mm ;攪拌槳旋轉時a、b兩點的擺動幅度不得超過0.
5mm。
測定法 測定前,應對儀器裝置進行必要的除錯,使槳葉底部距溶出杯的內底部25mm ±2mm。除另有規定外,分別量取經脫氣處理的溶劑900ml,置各個溶出杯內,加溫,待溶出介質溫度恆定在37°C±0.5°C,按照各品種項下的規定調節電動機轉速,待其平穩後,取供試品6片(袋、粒),分別投入6個溶出杯內(除另有規定外,如片劑或膠囊劑浮於液麵,應先裝人沉降籃內。
自供試品接觸溶出介質起,立即計時;至規定的取樣時間,吸取溶出液適量(取樣位置應在槳葉頂端至液麵的中點,距溶出杯內壁10mm處;在多次取樣時,操作同第一法),立即用適當的微孔濾膜(同第一法)濾過,自取樣至濾過應在30秒鐘內完成。取澄清濾液,照品種項下規定的方法測定,計算每片(袋、粒)的溶出量。
結果判斷 同第一法。
第三法儀器裝置
(1)攪拌槳 由不鏽鋼金屬材料(同第一法)製成;槳杆上部直徑為9.75~0.35mm,槳杆下部直徑為6.
0mm±0.2mm,槳杆旋轉時與溶出杯的垂直軸在任一點的偏差均不得大於2mm;攪拌槳旋轉時a、b兩點的擺動幅度不得超過0.5mm。
(2)溶出杯 由硬質玻璃或其他惰性材料製成的透明或棕色的、底部為半球形的250ml杯狀容器,內徑為62mm±3mm,高為126mm±6mm,其他要求同第一法(2)。
(3)槳杆與電動機相連,轉速應在各品種項下規定轉速的±1轉範圍內。其他要求同第二法。
測定法 測定前 ,應對儀器裝置進行必要的除錯,使槳葉底部距溶出杯的內底部15mm±2mm。除另有規定外,分別量取脫氣處理的溶出介質100~250ml,置各溶出杯內(用於膠囊劑測定時,如膠囊上浮,可用一小段腐蝕的細金屬絲輕張於膠囊外殼)。以下操作同第二法,取樣位置應在槳葉及頂端至液麵的中點距溶出杯內壁6mm。
結果判斷 同第一法。
溶出條件和注意事項
(1)溶出度儀的校正 除儀器的各項機械效能應符合上述規定外,還應用校正儀器,按照校正片說明書操作,試驗結果應符合校正片的規定。
(2)溶出介質 應使用各品種項下規定的溶出介質,並應新鮮製備和經脫氣處理[溶解的氣體在試驗中可能形成氣泡,從而影響試驗結果,因此溶解的氣體應在試驗之前除去。脫氣方法,取溶出介質,在緩慢攪拌下加熱至約41°C,並在真空條件下不斷攪拌5分鐘以上,或煮沸15分鐘(約5000ml);或超聲、抽
濾等其他有效的除氣方法];如果溶出介質為緩衝液,調節ph值至規定ph值±0.05之內。
(3)取樣時間 應按照品種各論中規定的取樣時間取樣,自6杯中完成取樣的時間應在1分鐘內。
(4)如膠囊殼對分析有干擾,應取不少於6粒膠囊,儘可能完全地除盡內容物,置同一溶出杯內,用該品種項下規定體積的溶出介質溶解空膠囊殼,並按該品種項下的分析方法測定每個空膠囊的空白值,作必要的校正。如校正值
大於標示量的25%,試驗無效。如校正值大於標示量的2%,可忽略不計。
(5)除另有規定外,取樣時間45分鐘,取度(q)為標示量的70%。
(6)測定時,除另有規定外,每個溶出杯中允許投入供試品1片(粒、袋),不得多投。
中國藥典的三個特點分別是
2樓:匿名使用者
一、藥品安全性得到進一步保障
在藥品安全性方面,除在附錄中加強安全性檢查總體要求外,在品種正文標準中也大幅度增加或完善安全性檢查專案,進一步提高對高風險品種的標準要求,進一步加強對重金屬或有害元素、雜質、殘留溶劑等的控制。
並規定眼用製劑按無菌製劑要求,明確用於燒傷或嚴重創傷的外用劑型均按無菌要求。新版藥典的附錄和凡例等通用性、基礎性技術規定與要求,對藥典以外的所有上市藥品都有直接的作用和影響力。
在有效性和質量可控性方面,除新增和修訂相關的檢查方法和指導原則外,在品種正文標準中增加或完善有效性檢查專案,大幅度增加了符合中藥特點的專屬性鑑別,含量測定採用了專屬性更強的檢查方法,增加溶出度、含量均勻度等檢查專案。
2023年版《中國藥典》重點藥品標準的系統性提高工作,對高風險藥品尤為重視。新版藥典增加了化學藥注射劑安全性檢查法應用指導原則;在製劑通則中將滲透壓摩爾濃度檢查作為注射劑的必檢專案;對藥典一部收載的中藥注射劑品種全部增加了重金屬和有害元素限度標準。
此外對於其他注射劑品種的標準也不同程度地增加了對產品安全性、有效性及質量可控性等方面的質控要求,這些措施對於解決注射劑、特別是中藥注射劑的安全性問題必將起到積極的作用。
二、中藥標準整體水平全面提升
(一)中藥收載品種數量大幅度提高
新版藥典收載中藥材、中藥飲片、中成藥和中藥提取物標準大幅提升,一舉改變和扭轉長期以來收載品種少、基礎差,尤其是中藥飲片缺乏標準的局面。在中藥資源保護及其相關標準技術創新得到跨越式發展。
(二)中藥品種分別增加和完善了安全性質控指標。
一是在中藥附錄中加強安全性檢查總體要求。如在附錄製劑通則中,口服酊劑增訂甲醇限量檢查,橡膠膏劑首次提出不得檢出致病菌檢查要求等。
在附錄檢測方法中,新增二氧化硫殘留量測定法、黃麴黴毒素測定法、滲透壓摩爾濃度測定法、異常毒性檢查法、降壓物質檢查法、過敏反應檢查法、溶血與凝聚檢查法等。
二是在中藥正文標準中增加或完善安全性檢查專案。如對易黴變的桃仁、杏仁等新增黃麴黴素檢測,方法和限度與國際一致。
在正文標準中全面禁用苯作為溶劑;對工藝中使用有機溶劑的均檢查有機溶劑殘留;對川烏、草烏、馬錢子等劇毒性飲片,採用高效液相色譜法(hplc)等更先進、更精確的方法加以限量檢查。
三是在重金屬和有害元素控制方面,新版藥典採用電感耦合等離子體質譜(icp-ms)測定中藥中砷、汞、鉛、鎘、銅的含量;對一部所有中藥注射劑及枸杞子、山楂、人蔘、黨蔘等用藥時間長、兒童常用的品種均增加了重金屬和有害元素限度標準。
(三)解決了中藥飲片標準的問題。
2023年版《中國藥典》的一個主要特點就是,大幅增加了中藥飲片標準的收載數量,初步解決了長期困擾中藥飲片產業發展的國家標準較少、地方炮製規範不統一等問題。對於提高中藥飲片質量,保證中醫臨床用藥的安全有效,推動中藥飲片產業健康發展,將起到積極的作用。
(四)大幅增加符合中藥特點的專屬性鑑定。
新版藥典大幅增加符合中藥特點的專屬性鑑別。
三、現代分析技術廣泛應用
擴 大了對成熟新技術方法的收載。如附錄中新增離子色譜法、核磁共振波譜法、拉曼光譜法指導原則等。中藥品種中採用了液相色譜/質譜聯用、dna分子鑑定、薄層-生物自顯影技術等方法,以提高分析靈敏度和專屬性,解決常規分析方法無法解決的問題。
新增藥品微生物檢驗替代方法驗證指導原則、微生物限度檢查法應用指導原則、藥品微生物實驗室規範指導原則等,以縮小附錄在微生物方面與國外藥典的差距。
進一步擴大了對新技術的應用。除在附錄中擴大收載成熟的新技術方法外,品種正文中進一步擴大了對新技術的應用。
藥典一部根據中醫藥理論和中藥成分複雜的特點,建立能反映中藥整體特性的方法,將反映中藥內在質量整體變化情況的色譜指紋圖譜技術應用到藥品標準中,以保證質量的穩定均一。
藥典化藥品種中採用了分離效能更高的離子色譜法和毛細管電泳法;紅外光譜在原料藥和製劑鑑別中的應用進一步擴大;總有機碳測定法和電導率測定法被用於純化水、注射用水等標準中;氣相色譜技術被廣泛用於檢查殘留溶劑等。
藥典生物製品逐步採用體外方法替代動物試驗用於生物製品活性/效價測定,採用靈敏度更高的病毒滅活驗證方法等。
分析純95乙醇的密度是多少,中國藥典95乙醇的密度是多少
歐洲藥典規bai定95 乙醇du的相對密度是0.75g cm3。95 乙醇就是乙zhi醇含量為95 無水dao乙醇中乙醇的含量在99.9 以上,內其主要區別在於ch3ch2oh的含量不容同。歐洲藥典 為歐洲藥品質量檢測的惟一指導文獻。所有藥品和藥用底物的生產廠家在歐洲範圍內推銷和使用的過程中,必須遵...