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【概述】 胃泌素瘤(gastrinoma) 是一種具有分泌胃泌素功能的腫瘤,其臨床表現為胃液、 胃酸分泌過多,高胃泌素血癥,多發、 非典型部位難治性消化性潰瘍和或腹瀉等綜合徵群。 上述綜合徵群由zollinger和ellison於2023年 首先報道,故命名為。此徵可由分泌胃泌素的腫瘤(胃泌素瘤) 或胃竇g細胞增生所致由前者引起的則稱之為zollinger- ellison綜合徵ⅱ型,而由後者引起的則稱為ⅰ型。
約20% 的胃泌素瘤患者可表現為多發性內分泌腫瘤ⅰ型的症候群( multiple endocrine neoplasia type-ⅰ,men-ⅰ),或稱ⅰ型多發性內分泌腺瘤病。 【診斷】 (一)臨床診斷 有下列表現者應懷疑本病:①頑固、多發、 非典型部位的消化性潰瘍, 尤其是胃大部切除術後迅速**的消化性潰瘍。
② 消化性潰瘍伴有腹瀉。③有異常粗大胃粘膜皺襞、 變粗的十二指腸和空腸皺襞。④ 消化性潰瘍伴其它內分泌腫瘤的臨床表現。
(二)定性診斷 1.胃液分析 有一定價值。夜間12小時胃液總量>1000ml,(正常人< 100ml)。
基礎酸排量(bao)>15meq/h, 胃大部切除術後bao>5meg/h。 本病患者的胃內的壁細胞幾乎全部處於最大刺激狀態, 故對五肽胃泌素的刺激不再發生強力反應,最大酸排量(mao) 無明顯增加,使bao/mao>60%。 2.
血清胃泌素測定(放射免疫法) 是特殊的診斷手段, 在正常人和消化性潰瘍病患者中空腹血清胃泌素為50~ 150pg/ml,本病常>500pg/ml, 甚者高達1000pg/ml。當空腹血清胃泌素>1000pg/ ml,伴有相應的臨床症狀者,可確立本病診斷。 惡性貧血患者的空腹血清胃泌素顯著增高,平均值為1000pg/ ml,甚至高達10000pg/ml。
其它如胃竇g細胞增生、 腎功能衰竭、甲狀旁腺功能亢進、萎縮性胃炎、 殘留胃竇及h2受體阻斷劑酸泵抑制劑的**, 均可使血清胃泌素增高,應注意鑑別。 通過胃液分析和血清胃泌素的測定,約95% 以上的患者可確立診斷。 3.
激發試驗 適用於懷疑本病而空腹血清胃泌素輕度升高者。其方法有三種。 (1)胰泌素(secretin)試驗:
為激發試驗中最有價值者,既省時又少不良反應。 常用secretin2u/kg靜脈注射後, 每隔5分鐘分別測定血清胃泌素的濃度,患者注射後5~ 10分鐘血清胃泌素值可升達500pg/ml。 胰泌素能抑制胃酸分泌, 故在胃竇g細胞增生和十二指腸潰瘍病患者胰泌素試驗時胃泌素和胃 酸均可降低,或無變化或僅輕度升高。
(2)鈣輸注試驗:用鈣離子可刺激腫瘤釋放胃泌素。 常用葡萄糖酸鈣12~15mg/kg,靜脈滴注,持續3小時, 每隔30分鐘分別測定血清胃泌素的濃度。
患者常於滴注後3小時血清胃泌素值達高峰,大量增加常> 400pg/ml。有高鈣血癥者忌作此試驗。 十二指腸潰瘍患者可少量升高, 胃竇g細胞增生者其結果無一定規律性。
(3)標準試餐試驗:常以麵包一片,牛奶200ml, 煮雞蛋1只,乾酪50g(含脂肪20g,蛋白質30g, 碳水化合物25g)為標準試餐作刺激劑。 進餐後每隔15分鐘分別測定血清胃泌素的濃度。
患者於試餐後血清胃泌素無增加或極少增加,增加值< 空腹血胃泌素的50%, 而胃竇g細胞增生者血清胃泌素可增加2倍以上。 十二指腸潰瘍病患者呈中度增加。 (三)定位診斷 1.
b型超聲波、ct、mri、111in- pentetreotide掃描 屬無創傷性檢查,應首先採用, 有助於胃泌素瘤的定位和瘤體大小的診斷。 2.纖維內鏡和超聲內鏡檢查 可發現上消化道潰瘍和粘膜皺襞的變化,也可發現存在於胃、 十二指腸和胰腺內的胃泌素瘤。
3.選擇性血管造影術 是在上述檢查陰性時有效的輔助檢查手段。 常經腹腔動脈插管行腸繫膜上動脈和胰血管造影術,約50% 病例可有陽性表現。
4.經皮經肝門靜脈插管抽血樣本(ptpvs)可分別收集胰、 十二指腸、空腸靜脈血來測定胃泌素濃度,有助於定位診斷。 5.
手術探查 應仔細探查胰腺、十二指腸、脾門、 肝臟及其附近淋巴結有無腫瘤存在。 有條件的醫療單位可術中進行超聲探查, 及經門靜脈插管分別收集胰及十二指腸靜脈血液, 測定其血清胃泌素的濃度,對定位有一定價值。未發現腫瘤者, 可取胰腺活組織作冰凍切片病理學檢查, 以鑑定有無胰島細胞增生及微小腺瘤病。
【**措施】 對本病的根本**是切除產生胃泌素的腫瘤。 對不能發現腫瘤及腫瘤不能完全切除者可用藥物**。 (一)手術** 1.
腫瘤切除術 胃泌素瘤如為單個,且無轉移者,多主張手術切除。 但位於胰腺內的腫瘤能完全被切除而獲**者<10% 故有人主張行全胰切除術。位於胰外、 腸外或位於十二指腸皺襞的胃泌素瘤,常為單個, 手術切除較有可能。
如手術時未能發現預先定位的腫瘤, 則應仔細探查少見或罕見部位腫瘤存在的可能。 胃泌素瘤如完全切除,則胃酸分泌和血清胃泌素將迅速恢復正常。 2.
全胃切除術 過去認為對腫瘤不能切除或腫瘤切除後, 胃酸和血清胃泌素水平不能下降者,為了去除胃泌素作用的靶器官, 可作全胃切除術來有效地**消化性潰瘍, 並有極少數患者原發性和轉移性腫瘤消退的報道。 鑑於全胃切除術死亡率高達5%~27%,且術後併發症又較多, 目前漸少採用。 3.
高選擇性胃迷走神經切斷術 可明顯減少胃酸分泌,增強組胺h2受體阻斷劑的制酸作用, 並減少其藥物劑量。 4.切除其它內分泌腫瘤 伴有甲狀旁腺腫瘤患者, 一般主張在腹部手術前先行甲狀旁腺腫瘤切除術。
術後腹瀉、 消化性潰瘍症狀多能減輕,胃酸和血清胃泌素水平下降。 (二)藥物** 1.制酸藥物 組胺h2受體阻斷劑問世後,使本病內科**成為可能。
患者用組胺h2受體阻斷劑的藥量比普通的消化性潰瘍患者要大。 甲氰咪胍(cimetidine)0.6,q4h。
( 少數患者可達5~10g/d);雷尼替丁( ranitidine)0.3,q8h。法莫替丁( famotidine)20mg,q4h。
為減少組胺h2受體阻滯劑的用量, 可合用抗膽鹼能藥物起協同作用。奧美拉唑 (omeprazole)和蘭索拉唑( lansoprazole)是壁細胞酸泵酶抑制劑, 可強烈抑制各種刺激引起的胃酸分泌,是本病**最有效藥物, 前者劑量為60mg,b.i.
d;後者為60mg,qid。 長期**能很好耐受。制酸藥物的用量應按人而異, 一般主張bao<10meq/h,胃大部切除術後則bao< 5meq/h,才是藥物**劑量足夠的標準。
對腫瘤不能切除者, 制酸藥物的**將是長時期的,不中斷的, 否則易發生消化性潰瘍的併發症。 2.化療藥物 適用於腫瘤不能切除及已有轉移者。
鏈佐黴素( streptozotocin)對腫瘤有**作用。 必要時聯合應用5-氟尿嘧啶(5-fu)療效更好。 目前多主張從腹腔動脈插管行鏈佐黴素介入**, 可起到減少不良反應和增加療效的作用。
【病理改變】 胃泌素瘤80%~90%發生在胰腺各部, 以胰頭和胰尾部位較多見。約10%~20%發生在十二指腸壁, 以十二指腸第二部分最多見,且多數為單個腫瘤。 也可發生在遠端小腸、胃、肝、脾、淋巴結、網膜、腸繫膜等部位, 卵巢和甲狀旁腺較罕見,腫瘤的直徑可在0.
2~20cm, 但大多<1cm。約10%的患者具有典型的臨床表現, 但未發現腫瘤, 而只見胰島非β細胞瀰漫性增生和巢樣或灶性的微小腺瘤( microadenoma)。約有60%胃泌素瘤屬惡性, 可轉移至區域性淋巴結、肝、脾、腹膜、縱隔、骨及**等處。
從顯微鏡所見,不能區別,腫瘤的良性和惡性。 確定惡性的唯一方法是發現轉移。 由於胃粘膜受到血清胃泌素持續而強力的刺激, 因此皺襞可肥大,壁細胞總數可比正常人增加3~6倍, 比十二指腸潰瘍病患者多3倍。
可使十二指腸至近端空腸粘膜皺襞腫脹增粗, 在顯微鏡下可見腸粘膜絨毛扁平、短小、脫落,粘膜充血、水腫、 淺表糜爛,伴有嗜酸性粒細胞和多形核細胞的浸潤。 部分患者可同時或先後發生甲狀旁腺或垂體的腫瘤, 而產生與甲狀旁腺和垂體的功能亢進有關的綜合病徵men-ⅰ。 【臨床表現】 消化性潰瘍中,由本病引起者少於1%。
可發生於任何年齡(7~ 90歲),但以35~65歲多見。男性稍多於女性。 胃泌素瘤雖多數為惡性,但因瘤體小,發展緩慢, 所以腫瘤本身很少引起明顯的症狀,到疾病的晚期, 方出現惡性腫瘤浸潤的症狀。
其臨床表現主要與大量胃酸分泌有關。 (一)腹痛 是由於消化性潰瘍所致。90%~95% 患者在病程中可發生消化性潰瘍,可有消化性潰瘍的家族史。
這是由於胃泌素強烈而持續刺激胃粘膜, 使胃酸和胃蛋白酶大量分泌所致。75% 潰瘍發生於十二指腸球部和胃竇小彎側;25%發生於非典型部位, 如食管下端、球后十二指腸及空腸等處。潰瘍常呈單個,也可多個, 直徑一般<1cm,少數可>2cm。
40%~50% 患者可產生消化性潰瘍的併發症,如出血、穿孔、幽門梗阻和胃- 空腸-結腸瘻等。患者在胃大部切除術後,潰瘍極易迅速**, 常發生於吻合口或吻合口遠端的**性潰瘍。 與普通消化性潰瘍比較,本病潰瘍的特徵是:
頑固、多發、 非典型部位,併發症的發生率高,胃大部切除術後潰瘍迅速**。 (二)腹瀉1/4~1/3的患者伴有腹瀉。 部分病例腹瀉可發生於潰瘍產生時, 可為本病的初發症狀或唯一症狀。
5%~10% 患者僅有腹瀉而無潰瘍存在。腹瀉常呈大量,水樣和脂肪瀉。 每日可10~30次,其量可達2500~10000ml。
嚴重者可產生水及電解質紊亂,而出現脫水, 低鉀血癥和代謝性酸中毒等症狀。產生腹瀉的原因是:① 由於胃液大量進入腸腔,容量增加刺激了腸蠕動。
此外, 胃泌素又減少腸粘膜對水和電解質的吸收,導致滲透性腹瀉。 大多數患者可由鼻胃管抽取胃液後,腹瀉症狀得到緩解。② 大量胃酸進入腸腔,使小腸粘膜上皮細胞受損, 使脂肪及其它營養物質經過腸粘膜轉移的過程減少,導致吸收障礙。
③大量胃酸進入腸腔,使胰脂酶在酸性環境中滅活, 使甘油三酯分解減少,造成脂肪吸收障礙。④大量胃酸進入腸腔, 使十二指腸和上端空腸的結合膽酸減少,使微膠粒形成減少, 導致脂肪吸收障礙。 (三)men-ⅰ約10%~40%患者中可併發其他內分泌腫瘤。
累及內分泌腺的分佈依次為甲狀旁腺、胰腺、垂體、腎上腺、 甲狀腺等部位。出現相應的與內分泌腺功能亢進有關的臨床表現, 依次為甲狀旁腺功能亢進、消化性潰瘍、低血糖、嫌色細胞瘤、 肢端肥大症、腹瀉、脂肪瀉、柯興綜合徵和甲狀腺功能亢進。 【預後】 一旦胃泌素瘤切除,則疾病得到**。
惡性的胃泌素瘤其惡性程度較低,生長比較緩慢、 儘管腫瘤較大或已伴別處轉移,患者仍能正常生活許多年。據報道, 5~10年生存率為30%~40%。 死亡的主要原因是惡性腫瘤的轉移, 其次是消化性潰瘍的併發症和嚴重腹瀉所引起水和電解質紊亂。
全胃切除術後,為避免發生營養不良,如骨質疏鬆和骨軟化症, 應口服補充鈣劑和維生素d。全胃切除術後由於內因子缺乏, 使維生素b12吸收障礙,一般於術後2~4年, 肝臟貯藏的維生素b12才消耗盡。為防止產生巨幼細胞性貧血, 則需每月肌肉注射維生素b12100μg。
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您好!您提供的病史資料不全,但是根據您提供的資料判斷,患者受傷較重,淺昏迷,腦幹損傷一般昏迷時間較長,具體能否完全清醒因人而異,但是可能性不大。建議 1.繼續生命體徵支援 2.加強呼吸道管理,防止肺炎 3.加強營養,防止消耗 4.使用神經營養藥物,促醒 5,病情穩定後可行高壓氧 及 訓練。左腦挫裂傷...