1樓：匿名使用者
染色體羅伯遜移位
21-三體綜合徵(trisomy2lsyndrome)又稱先天愚型或伸舌樣痴呆;是由於異常增多了一條21號染色體所致。2023年sequin首先報告此症。2023年down將本綜合徵作了全面描述後而被稱為down's綜合徵。
2023年由lejeune等證實本病是由21號染色體三體引起?1960、2023年lejeune和clarke又分別發現該病存在羅伯遜移位及嵌合體，因而將該病分為三型:21-三體型、嵌合型和易位型。
本綜合徵是最先被描述的人類染色體疾病，也是最常見的染色體疾病，在活產新生兒的普查中，國外報告發生率為0.32~3%。，國內為0.
56~0.64%。
，男:女約為3:2。
[**及發病機理] 本病的產生機理尚不清楚。一般認為是近端著絲染色體不分離的結果。影響染色體不分離的因素較為複雜，可能為病毒感染、母體接觸放射線、孕前或妊娠時服用某些藥物(如避孕藥、解熱鎮痛藥、某些抗癲癇藥、抗癌藥、抗甲狀腺功能藥、黃體酮、異煙肼、腎上腺皮質激素等)、化學毒物以及遺傳傾向、高齡孕婦等。
國外報道20~29歲的母親生育先天愚型的發生率為0.62~0.88‰，30~39歲時上升到1.
06~3.74‰，40~49歲
則高達9.93~62.5‰;國內上海調查發現小於30歲組為0.
1‰，30~39歲組為1.45‰ 大於40歲組為12.8‰。。
最近也有研究表明父親接觸某些誘變劑，如鈹、聚氯二苯、環磷醯胺等也可以影響胎兒而導致先天愚型的產生。
本病的病理改變主要有大腦、小腦、腦幹的發育異常、體積變小和重量減輕，特別是後顳及顳上回明顯縮小。鏡下可見大腦皮質第三層神經細胞減少，排列不整。眾多的研究表明，所有35歲以上的先天愚型患者都出現與alzheimer老年性痴呆類似的病理變化:
腦具有顆粒狀空泡細胞質病變、老年斑、神經元纖維紊亂及腦血管澱粉樣病變，提示兩種疾病之間可能存在一定的聯絡。
[臨床表現]
1. 智力低下:最常見，可為輕~重度，多數是中度。
其智力隨年齡增長而逐漸降低。melyn和white發現在家中撫養的先天愚型患兒中，年齡從1歲增長至10歲，其平均iq則從58下降至40以下。但也有報道在青少年期iq相對穩定，以後才降低。
大多數研究表明環境因素是影響iq的重要因素，在良好的環境中撫養的患者iq相對較高。不同型別的患者智力低下 程度較小。嵌合型者則取決於異常細胞株的比例。
女性嵌合型者iq評分稍高於男性。
2. 語言發育障礙:患者開始學說話的平均年齡為4~6歲，95%有發音缺陷，口齒含糊不清, 口吃、聲音低啞1/3以上有語音節律不正常，甚至呈爆發音。
3. 行為障礙:大多性情溫和，常傻笑，喜歡模仿和重複一些簡單的動作，可進行簡單的勞動。少數患者易激惹、任性、多動，甚至有破壞攻擊行為，某些則顯示畏縮傾向，伴有緊張症的姿勢。
4. 運動發育遲緩:患者在出生後的一段時期其運動功能與正常同齡兒的差別可能不大，但隨年齡增長其差別增大。
在不同的患者運動發育的情況也相差很大。先天愚型患者可執行簡單的運動，如穿衣、吃飯等，但動作笨拙、不協調、步態不穩。
5. 生長髮育障礙:先天愚型患者母體的妊娠期較短，平均為262~272天。
出生體重平均為2900克。出生身高較正常新生兒短1~3cm，頭圍基本正常，雙頂徑在正常範圍，前後徑相對較短。枕部平坦。
大多數呈短頭畸形。前後因及前額縫寬，閉合遲，常出現第三囪 (後囪上方的矢狀縫增寬)。國內有報道本病患者身高、體重、胸圍、坐高、指距和指距/身長指數均明顯小於對照組，而胸圍/身長、坐高/身高指數大於對照組，提示本病患者在體型上以矮胖型為多。
本病患者生後幾天內睡眠較深，吸吮、吞嚥十分緩慢，甚至完全不能。故弄醒和餵養十分困難。80%患兒肌張力普遍低下，moro反射 (一)。
6. 軀體畸形:可見頭型短小、眼裂向外上方傾斜、眼距寬、鼻根低平、張口伸舌、舌表面有裂縫、流涎、顎弓高、齒小且排列不齊、耳位低、小耳垂和耳輪畸形等;手(足)短寬，以小指為甚，小拇指末端內彎，第1、2趾間距明顯增寬，可有多指(趾)和指節缺如;常見心臟和胃腸道畸形;此外患者頸短，可有頸蹼、小骨盆、隱睪。
雙側貫通掌(30%)，三叉點t上移至t'，atd角達70度(82%)，拇趾球區多見腔側弓形紋(72%)，第4、5指為橈側箕形紋(13%)。
7. 其他:患者可伴有白血病 (3.4%)或白血病樣反應，部分可伴甲狀腺功能異常及自身免疫功能紊亂，少數可並有抽搐 (10%")。
***及第二性徵發育差。女性月經初潮遲，一般可生育。男性無生育能力。
[實驗室檢查]
(一)核型分析
1. 三體型:即比正常人多一條21號染色體，其核型為47，xy(xx)，十21;約佔92~"94%。推測其形成為同源染色體不分離所致，可分為以下兩類:
(1)初級不分離:為正常二倍體細胞中兩條同源染色體的不分離。在這種情況下患兒父母的核型幾乎完全正常，可能為患者的父親或母親的生殖細胞形成過程中21號染色體由於某些原因不分離，一對染色體同時進入子細胞，產生兩種不同染色體數目的配子，即21-單體與21-三體，前者往往在胚胎期死亡而致流產，後者可在胚胎期或胎兒期死亡，也可存活。
(2)次級不分離:即親代為三體型，在減數**中親代精母或卵母細胞中的三條同源染色體，一條進入一極，另兩條聯合進入另一極，而分別產生正常型和三體型配子，它們與正常的精子或卵子受精而產生正常的二倍體和三體型合子，21-三體型母親與正常父親所生的嬰兒約50%為先天愚型。至今未見有21-三體型父親生育的報道。
2. 嵌合型(mosaic):即在同一個體中既存在正常二倍體細胞株，又存在21-三體型等異常細胞株。
核型為46，xx(xy)/47，xx(xy)，十21，有個案報告存在有47，xy十21/47，xy，十19;47，xy，十21/45，xo等其他異常核型。此型較少見，約佔2~3%。此型為受精卵在早期進行有絲**時21號染色體不分離所致，患者的臨床症狀一般均較其他兩型輕，認為其臨床表現輕重取決於異常細胞株多少，penrose認為嵌合體細胞佔9%以上時才出現臨床症狀。
3. 易位型(translocation):即染色體斷裂後，斷片離開原來位置轉移到另一部位，常見額外的21號染色體易位到d或g組染色體上。
此型約佔4~5%。在易位者中，如果遺傳物質沒有丟失或增加，或丟失很少，其表型可正常，即為平衡易位攜帶者。d/g易位者半數來自遺傳，且多為年輕父母，其一方為平衡易位攜帶者，如母親為此種表型正常的平衡易位攜帶者，其與正常男性配子結合可形成4種受精卵，即正常個體、不能生存的21單體、易位型患者及表型正常的平衡易位基因攜帶者，各佔u4。
g/g易位者大多數為散發，父母核型正常，它是合子形成後在理化生物、遺傳等因素作用下，端著絲染色體斷裂併發生易位，子代發生不平衡易位而表現出異常表型。
(二)血液學改變 白細胞核左移，壽命短，吞噬能力低，感染或不明原因的情況下可出現類白血病樣反應;新生兒期易出現黃疸和有核紅細胞持續增高。
(三)免疫功能 大多數有細胞免疫功能低下，γ-球蛋白降低，某些患者可測得抗甲狀腺球蛋白抗體，抗微粒體抗體。
(四)生化改變 既往的研究發現本病存在多種酶學改變，如過氧化物歧化酶(50d-l)，g-6p脫氫酶、紅細胞磷酸果糖激酶等等。其中研究較多的為sod-l，本病患者sod-i為正常人的1.5倍，有報道認為三條染色體21q22.
1都存在時，即sod-l活性為1.5，才有典型的先天愚型表現。但目前的研究表明21號染色體上不存在酶的位點，以往發現的酶學改變對決定臨床症狀無關。
此外本病還存在有色氨酸代謝改變，尿黃嘌呤及5-羥吲哚乙酸及吲哚乙酸等排洩率降低，血液中5-羥色胺降低。還可有高尿素血癥、高鈣血癥等等。
(五)電生理改變 eeg示瀰漫性慢波增多，癇性活動出現率為2.5%。聽覺誘發電位的n1、n2，波潛伏期延長，p3波幅較大，視覺誘發電位p3波潛伏期延長，p2~n2和p3波幅顯著增高。
[預 後] 本病預後不良。產前70%發生流產;平均壽命短，生後第一年死亡率最高，以後隨年齡增長而降低，約30%死於i歲內，50%死於5歲前，10歲前約23患兒死亡。壽命取決於是否有合併症，先天性心臟病是致死的主要原因，其次為消化道畸形、感染。
手術矯正畸形可延長壽命。
[診 斷] 一般根據特殊面容、異常體徵、智力低下可作出診斷，但上述特徵非21-三體綜合徵所特有，進一步確定診斷需作染色體檢查，新生兒期應注意體徵觀察，爭取早日診斷。hal1(1964)提出在以下十個體徵中如新生兒具備六個以上時即可診斷:①擁抱反射消失(陽性率85%)，②肌張力低(80%)，③面部扁平(90%)，④眼裂上斜(80%)，⑤耳發育不良(60%)，⑥頸後**增厚 (80%），⑦通貫掌 (45%)，⑧關節活動過度 (80%)，⑨骨盆
發育不良(70%)，⑩小指中指骨發育不良(60%)。
關於產前診斷有報道可通過測定母血甲胎蛋白、非結合雌三醇、絨毛膜促性腺激素，並結合母親妊娠的時間進行篩查，可篩查出61%的先天愚型胎兒的妊娠，假陽性率為5%;近來發現母血中尿素抗嗜中性白細胞鹼性磷酸酶活性增高，其陽性率79%，假陽性率為5%，確切的診斷需羊水穿刺進行細胞遺傳學檢查。
[治 療] 本病無特殊**，應著重進行長期耐心的教育和訓練，以增強患兒的體力和精神發育遲滯135生活能力，加強護理，預防感染及傳染病，早期應用維生素b。、葉酸、γ-氨酪酸等對神經營養及發育可能有一定作用。
[預 防] 應避免接觸前述的各種可能致病的因素，適齡生育，高危患兒要做好產前診斷及諮詢。一般認為產前診斷的指徵有:①高齡父母，母＞35歲，父＞55歲。
②已生育過一個先天愚型，其再生育21-三體型的風險為1~1·3%。③父或母為平衡易位攜帶者，t(dq21q)易位者，如為女性則子女患病率10~15%，男性3~5%;t(21q21q)易位者為100%，應勸絕育。④雙親中一方為嵌合體，生育患兒的危險性增高，一般認為嵌合型有遺傳性，再發率高。
⑤有先天愚型家族史並具有本病皮紋特徵的孕婦。⑥習慣性流產者。此外對患者的家庭成員進行染色體檢查，對末梢血細胞核型正常的父母，應儘量做**成纖維細胞或2種以上組織培養，儘可能檢出平衡易位攜帶者和表型五常的嵌合體。
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