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新版gmp確認與驗證的章節共12條
確認：證明廠房、設施、裝置能正確執行並可達到預期結果的一系列活動.
驗證：證明任何操作規程（或方法）、生產工藝或系統能夠達到預期結果的一系列活動.
驗證和確認本質上是相同的概念,確認通常用於廠房、設施、裝置、檢驗儀器,而驗證則用於生產工藝、操作規程、檢驗方法或系統.
廠房、設施、裝置的確認包括設計確認、安裝確認、執行確認、效能確認,在此意義上,確認是驗證的一部分.
●確認與驗證是gmp的重要組成部分.
●企業應建立和維護驗證主計劃,明確驗證職責,確定技術要求,以保證驗證方法的一致性和合理性.
●企業應根據藥品生產的工藝要求、複雜性、技術實現性等因素選擇系統、合理的確認和驗證方法對設施、裝置、工藝、清潔和滅菌方法、檢驗方法、計算機化系統進行確認與驗證實施,保持驗證檔案的相關檔案.
●通過產品系統回顧、生產過程控制、變更控制、在驗證管理等方式界定工藝和裝置,保持持續的驗證狀態.
解讀：1）新版gmp提出的新概念：確認、驗證狀態維護、驗證主計劃等
2）驗證週期：新版gmp增加了確認.
3）引入了通過風險評估確定確認和驗證的範圍.驗證應該通過風險分析確定哪些步驟和
具體操作是決定產品的關鍵質量屬性.驗證過程中應注意這些關鍵的步驟和操作,通過進
一步分析識別關鍵引數.
4）明確提出要進行工藝驗證、清潔驗證（含清潔方法）
●提出驗證的目的,明確驗證範圍和程度的確定原則,提出驗證狀態維護的理念.
●按照驗證生命週期的劃分,規定驗證的內容包括設計確認、安裝確認、執行確認、效能確認、工藝驗證等五個階段.
●對驗證的時機進行了原則性的規定.
●對驗證結果的控制進行了規定
1）新版gmp要求確認和驗證的範圍和程度要經過風險評估來確定.
2）驗證和確認的範圍擴大：由98版gmp規定的「產品的生產工藝及關鍵設施、裝置」擴大為「企業的廠房、設施、裝置和檢驗儀器應當經過確認,應當採用經過驗證的生產工藝、操作規程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗」.
3）新版gmp提出了驗證狀態保持的概念.
4）驗證內容應包括廠房設施、空氣淨化系統、工藝用水系統、生產工藝及其變更、裝置清洗、主要原輔材料變更.關鍵裝置及無菌藥品的驗證內容應包括滅菌裝置、藥液濾過及灌封（分裝）系統.分析方法及其檢測裝置和儀器.
確認與驗證明確目的：企業為了證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制.
有關操作：是指可能影響產品質量的廠房、設施、裝置、檢驗儀器及系統、生產工藝、操作規程、檢驗方法或系統等.
2、確認和驗證範圍：廠房、設施、裝置或工序的可能會直接或間接影響到產品質量的所有因素及其重要變更都應當要進行確認和驗證.
3、確認和驗證範圍和程度的確定：
確認或驗證的範圍和程度應當經過風險評估來確定.
例：（1）列出注射劑的質量風險：
a.微生物汙染
b.熱原的汙染
c.不溶性微粒
d.原料純度
e.其他風險：安全性（組織的刺激性,毒性反
應）,滲透壓,ph.
（2）進行風險評估
1、對生產工藝的深刻理解；
2、識別,評估各工藝步驟對無菌性、熱原、微粒等質量因素及其影響程度；
3、在工藝過程中針對注射劑的質量風險,採取有效控制手段；
4、對這些手段的有效性進行驗證.
（3）確定驗證範圍和程度
例：無菌凍乾粉針工藝的驗證：
從配液開始至軋蓋結束,驗證範圍包括：
配液工藝、過濾工藝、儲液工藝、洗瓶工藝、灌裝工藝、凍幹工藝、軋蓋工藝、滅菌工藝、無菌工藝.
一般裝置需進行設計確認,安裝確認,除錯確認,試執行確認等等,然後再驗證其效能
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對於生產工藝而言，採取有效手段監測日常生產中有可能發生的，與經過驗證的產品註冊工藝的偏離，並評估是否有必要採取措施加以預防或糾正，確保工藝處於監控中；持續收集和分析日常生產中與產品質量相關的工藝資料以判斷產品的關鍵質量屬性在整個工藝過程中受控狀況；通過產品質量年度回顧對質量缺陷投訴、oos資料、偏差、收率波動等變化情況進行趨勢分析並評估工藝過程是否處於受控狀態。
對於廠房、設施、裝置而言，通過日常例行監測、維護與校驗程式及計劃與實施來保持確認狀態；通過對日常獲得資料與設施及裝置確認資料的定期評估確定是否需要再確認或再確認的程度。
對於清潔而言，驗證狀態的維護應包括環境監測資料趨勢分析；必要時對與物料直接接觸的裝置表面進行殘留物檢測（新版gmp第197條-六）；裝置（包括被清潔裝置和用於清潔的裝置）的預防性維護和校準等。
總之，應採用風險管理的原則，根據實際需要選擇驗證狀態維護工具。
新版gmp第一百四十條特別強調了確認與驗證的實施要有檔案、有記錄、有目標。明確要求廠房、設施、裝置的設計要符合預定用途及gmp要求，建造安裝要符合設計標準，執行符合設計標準，在正常操作方法和工藝條件下其效能可持續符合標準；生產工藝按規定引數能持續生產出符合預定用途和註冊要求的產品。
設計確認（dq）是新的或改造的廠房、設施、裝置驗證工作的第一步，內容主要包括為了確認設施、系統和裝置的設計方案符合期望目標所作的各種查證工作及檔案記錄。
按照新版gmp《確認與驗證》附錄規定，企業首先需要以檔案的形式向供方提供「使用者需求說明（即urs）」。
通俗地說，客戶需求檔案（urs）就是設計確認的檢查標準。它是驗證工作獲得成功基礎，有了urs才能有目標地驗證活動。
在給**商提供的urs中，企業要立足於產品與工藝需要，明確提出自己對廠房、設施、裝置等的使用要求（預定用途）以及其它相關法律法規符合性要求。盡而對供方所「提供」的廠房、設施、裝置設計方案及說明性資料進行預審查，避免設計失誤造成無法彌補的先天性缺陷。
經生產質量等相關負責人稽核、批准的使用者需求說明（urs）應儘可能做到：每一個需求都有具體的標準；每一個需求都能夠通過測試或確認來證實供方提供的實物是否滿足自己的需要；每一個需求都清楚明確而且是能夠實現的；每一個需求都通過設計和測試進行追蹤。
在進行設計確認時，要重點關注與質量相關的關鍵點。如材料材質、安全評估、環保問題、空間要求、使用要求；設計是否易於清洗/清潔與檢查；是否引入有害的物料及需要更換的部件等。
目前，還沒有一個行業內普遍認可的設計確認模式。實際工作中，如果從專案實施開始就按照國家關於醫藥建築、裝置等的相關規定操作，將滿足這些規定的全套資料儲存下來，就基本符合了新版gmp對設計確認的檢查要求。如果裝置是定製的話，則更需要加強設計確認。
另外，在設計確認階段應強化變更管理，對原設計的任何變更都要進行記錄，並對相關因素作出適應性調整。
安裝確認（iq）是為了證明新的或改造的廠房、設施、裝置達到設計要求而進行的各種系統檢查及將技術資料檔案化的工作。
企業應當根據使用者需求和設計確認中的技術要求對廠房、設施、裝置進行驗收並記錄。安裝確認至少包括：根據最新的工程圖紙和技術要求，檢查裝置、管道、公用設施和儀器的安裝是否符合設計標準；收集及整理（歸檔）由**商提供的圖紙、裝置清單、各類證書及材質證明、說明書或操作與維護保養手冊；對相應的儀器儀表進行必要的校準；工程技術人員根據供方提供的技術資料結合本企業實際情況，起草操作、清潔、校準和維護保養等標準操作規程。
執行確認（oq）是為了證明新的或改造後的廠房、設施、裝置能在設計要求預期的範圍內正常執行而作的試車、查證及檔案化工作。
執行確認至少包括：根據設施、裝置的設計標準制定執行測試專案；試驗/測試應在一種或一組執行條件之下進行，包括裝置執行的上下限，必要時採用「最差條件」進行確認，而且測試要重複足夠的次數以確保結果可靠；操作、清潔、校準和預防性維護保養等操作規程應在執行確認過程中進行修改和完善，並對相關人員培訓。
安裝確認與執行確認一般可以由**商與企業共同完成。完成了執行確認相當於允許廠房、設施、裝置正式「放行」使用。
效能確認（pq）是為了證明已安裝連線的廠房、設施、裝置能夠根據批准的生產方法和產品的技術要求有效穩定（重現性好）執行所作的試車、查證及檔案化工作。
效能確認是使用生產物料、經確認的替代品或模擬產品，對每一個關鍵控制系統（如溫度控制、壓力控制和攪拌控制等）和所有影響產品質量的關鍵引數（如溫度、壓力和攪拌速度等）進行的測試。效能確認方案內容包括引數介紹、測試條件和方法、測試的頻率及其標準等，應當評估測試過程中所需的取樣頻率。
在效能確認階段，對於製劑產品而言，為了證實裝置能夠滿足商業化生產的能力，會在正式生產之前生產一些空白產品。而對於原料藥來講，很難在生產中使用所謂的空白物料。有些公司會執行溶劑或水來模仿原料藥工藝（以水代物料，與試車工作相結合）。
也可以採用投入正規生產時所用物料進行效能確認，將該批次產品同時定義為工藝驗證批和裝置效能確認批（企業承擔批次失敗所帶來的經濟損失風險）。
確認工作過程要有邏輯性和系統性，一般均為先向供方提出urs，然後是dq、iq、oq、pq。在某些情況下，可以考慮採用效能確認和執行確認或工藝驗證結合進行的方式，但應有充分的說明，效能確認過程的取樣頻率需要評估。
廠房與設施（含空氣淨化系統，壓縮空氣系統、制水系統等）應先於裝置進行確認，裝置確認應在投入正常生產前完成，因為生產裝置應當在確認的引數範圍內使用（見新版gmp第八十三條）。與確認相關的檔案記錄包括標準操作規程、可接受標準、操作手冊等。確認應按照已批准的方案進行，確認結果應記錄並反映在確認報告中。
如果確認物件是已經在使用的，應針對實際現狀予以確認：進行安裝現狀檢查（iq）、裝置執行引數檢查測試（oq）、與工藝匹配性測試評估（pq）即可。
確認是工藝驗證的先決條件，廠房、設施、裝置的確認應列入驗證總計劃中。
工藝驗證（pv）的主要目標是認定所設計的生產工藝按照規定的工藝引數能夠持續生產出符合預定用途和註冊要求的產品。
藥品上市銷售前必須完成並達到設定要求的工藝驗證。新版gmp特別強調採用新的產品處方或生產工藝前應當驗證其常規生產的適用性，以確保「能夠始終生產出符合預定用途和註冊要求的產品」（見第一百四十一條）。這裡的「預定用途和註冊要求」，即指藥品療效、安全性和質量標準的符合性。
工藝驗證首先基於從研發過程中獲得的對產品和工藝知識的理解，以重點識別和關注產品的關鍵質量屬性（可從鑑別、理化性質、性狀、含量、純度、粒度、微生物限度、晶型等方面考慮）、關鍵工藝引數、常規生產和工藝控制中的關鍵工藝引數範圍。採用新的生產處方或生產工藝進行首次工藝驗證應當涵蓋該產品的所有規格。
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